Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии

Мязин Р.Г.

Опубликовано в журнале: «Медицинский Совет», № 13, 2014 г., стр. 18-20 (издание ВАК).

В последние десятилетия в мире регистрируется стабильно высокийуровень заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Заболевание чаще встречается среди лиц с ожирением и сахарным диабетом (СД), дислипидемией и метаболическим синдромом (МС) [3;4]. НАЖБП является самостоятельной нозологической единицей, включающей в себя спектр клинико-морфологических изменений паренхимы печени: стеатоз (жировая дистрофия) и неалкогольный стеатогепатит. Их естественное течение может приводить к развитию терминальных стадий заболевания: циррозу и раку печени [5;6;7]. В прогрессировании НАЖБП важную роль играет активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременной депрессией ферментов антиоксидантной защиты печени (АОЗ) и развитием «порочного круга» данного заболевания. Формирование стеатогепатита и фиброза при НАЖБП идет по трем основным направлениям: ПОЛ, индукция цитокина и Fas-лиганда. Реактивные кислородные радикалы активируют ПОЛ, происходит накопление его продуктов – малоновогодиальдегида, диеновых конъюгатов, что является причиной некроза гепатоцитов. Активные формы кислорода такжеповышают продукцию цитокинов –TNE-α, TGF-β и интерлейкина-8 (IL-8). TNE-α, истощая систему антиоксидантнрой защиты (АОЗ) и взаимодействуя с митохондриальными реактивными радикалами кислорода, вызывает экспрессию Fas-лиганда, что приводит к гибели гепатоцита.TGF-β стимулирует синтез коллагена звездчатыми клетками, усиливая формирование телец Меллори. IL-8 является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов [8].

Фармакотерапия НАЖБП требует поиска современных и эффективных методов лечения.

Цель исследования: оценить влияние препарата Резалют^® на динамику перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты печени, синдромы цитолиза, холестаза, а также на уровень холестерина у больных НАЖБП.

Материалы и методы: проведено лечение 60 пациентов НАЖБП. Длительность заболевания составляла в среднем 5,6±0,7 лет. Пациенты были разделены на две равные группы. У 30 человек проводилось лечение препаратом Резалют^® в капсулах по 300 мг по стандартной схеме – внутрь по 2 капсулы 3 раза в день перед едой в течение трех месяцев (опытная группа). 30 остальных пациентов получали лечение другим фосфолипидным препаратом с содержанием фосфатидилхолина 76% по 2 капсулы 3 раза в день также в течение трех месяцев (контрольная группа).

До и после курса лечения в сыворотке крови больных исследовались показатели ПОЛ – малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты АОЗ – каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП). Оценивались показатели цитолиза в виде печеночно-специфических ферментов – сывороточной уроканиназы (СУ) и сывороточной гистидазы (СГ) вместе с трансаминазами – аланинаминотрасферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ), а также показатель холестаза – общий билирубин. Также оценивались профильные маркерыНАЖБП – щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП) [2]. Учитывая холестерин-снижающий эффект препарата Резалют^® на метаболизм липопротеидов [4], оценивался уровень общего холестерина крови.

Лабораторные исследования осуществлялись на кафедре пропедевтики внутренних болезней Волгоградского ГМУ (показатели ПОЛ, АОЗ, печеночно-специфические ферменты) и в отделении лабораторной диагностики ГБУЗ: «Волгоградская областная клиническая больница № 1» (трансаминазы, билирубин, ЩФ, ГГТП, холестерин крови).

Исходно, до начала терапии, в обеих группах пациентов наблюдалось возрастание показателей ПОЛ – МДА и ДК. Рост уровня ПОЛ не сопровождался компенсаторным подъемом активности ферментов АОЗ – Кат и ГП, а также имело место снижение СОД, что в итоге не позволяло инактивироватьтоксические гидроперекиси липидов.

До начала лечения присутствовал выраженный синдром цитолиза.Не выявляющиеся у здоровых лиц печеночно-специфические ферменты СУ и СГ резко возрастали. Активность трансаминаз также превышала верхнюю границу нормы для этих ферментов.

Общий билирубин исходно был завышен, то есть присутствовал синдром холестаза.

Активность профильных маркеров НАЖБП – ЩФ и ГГТП до лечения также была повышенной.

Уровень общего холестерина сыворотки крови в обеих группах пациентов до начала лечения превышал норму в полтора-два раза.

У 12 больных диагноз НАЖБП был подтвержден данными диагностической панели «Фибро-Макс» и данными эластографии печени [3].

Во время лечения пациентыне получали терапию другими гепатотропными препаратами и статинами. По окончанию лечения у всех больных вновь исследовался комплекс лабораторных данных.

Выводы: Выявлено, что на фоне применения препарата Резалют^® отмечено достоверное снижение показателей ПОЛ почти в 2 раза от исходного: малонового диальдегида - на 53,7% (р<0,05) (рис.1); диеновых конъюгатов– на 43% (p<0,05) (рис.2).

Рис.1. Оценка уровня активности маркера перекисного окисления липидов (ПОЛ): малонового диальдегида (MДА) на фоне применения препарата Резалют® у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Рис.2. Оценка уровня активности маркера перекисного окисления липидов (ПОЛ): диеновых конъюгатов (ДК) на фоне применения препарата Резалют® у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Наряду со снижением показателей ПОЛ отмечено достоверное возрастание ферментов АОЗ: Кат на 31,8% (p<0,05), СОД – на 84% (p<0,05), ГП – на 69,3% (p<0,05), более выраженное, чем в контрольной группе пациентов (рис.3; рис.4; рис.5).

Рис.3. Оценка динамики уровня фермента антиоксидантной защиты (каталазы) на фоне применения препарата Резалют® и другого фосфолипидного препарата (ФЛ)с концентрацией фосфатидилхолина 76% у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Рис.4. Оценка динамики уровня фермента антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы) на фоне применения препарата Резалют® и другого фосфолипидного препарата (ФЛ)с концентрацией фосфатидилхолина 76% у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Рис.5. Оценка динамики уровня фермента антиоксидантной защиты (глутатионпероксидазы) на фоне применения препарата Резалют® и другого фосфолипидного препарата (ФЛ)с концентрацией фосфатидилхолина 76% у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Таким образом, Резалют^® способен оказывать более выраженное влияние на торможение процессов ПОЛ и активацию собственных ферментов АОЗ, тем самым, способствуя торможению прогрессирования НАЖБП.

При оценке маркеров цитолиза отмечено, что на фоне применения препарата Резалют^®уровень сывороточной уроканиназы уменьшался на 84,8% (p<0,05), сывороточной гистидазы – на 88,3% (p<0,05), АЛТ – на 67,2% (р<0,05), АСТ – на 72,7% (р<0,05).

Уменьшение холестаза на фоне применения препарата Резалют^® подтверждалось достоверным снижением уровня общего билирубина на 43,3% (р<0,05), уровнем щелочной фосфатазы на 14,1%, уровнем гамма-глутамилтранспептидазы на 25% от исходных значений до лечения (р<0,05). Уровень общего холестерина сыворотки крови у пациентов после курса терапии препаратом Резалют^®снижался наиболее значительно – на 36% (р<0,05), нередко до нормы.

Таким образом, при анализе влияния на показатели ПОЛ, АОЗ и ферменты фосфолипидного препарата (ФЛ) предыдущего поколения было отмечено менее выраженное снижение ПОЛ, АОЗ, уменьшение проявлений цитолиза и холестаза (рис.1; рис.2; рис.3; рис.4; рис.5).

Побочных эффектов терапии в обеих группах отмечено не было.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, диагностика, лечение, Резалют® про.

Литература:

Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей.// М-Вести, 2005. – 536 с.
Мехтиев С.Н., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Бращенкова А.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение. // Лечащий врач, 2008, № 2. С. 24-28.
Feldstein A.E. et al. In vivo assessment of liver cell apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalhocolic fatty liver disease. Hepatology, 2006; 44; 27-33.
Hamaguchi M, Koima T, Takeda N. et al. The metabolic syndromas a predictor of nonalcoholic fatty liver disease. Ann.Intern.Med, 2005; 143: 772-8.
Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Буличенко М.А., Воробьев А.В., Никонов Е.Л., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени в клинике внутренних болезней. // Русский медицинский журнал, 2011, № 6. С. 11-17.
Donnelly K.L., Smith C.I., Schwarzenberg S.J. et al. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with non–alcoholic fatty liver disease.// J.Clin.Invest. 2005; 115 (5):1343–51.
Garc M.C. Non–alcoholic steatohepatitis. // Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2001, 24: 395–402.
Полунина Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени. Алгоритм диагностики и лечебной тактики. // Пособие для врачей общей практики, терапевтов и гастроэнтерологов. Учебно-методическое пособие. – М.: Медиа медика, 2014 – 32с.: ил.

Также в разделе опубликованы:

Эффективная профилактика и лечение хронического гепатита В в современной практике гепатолога: Мязин Р.Г.; Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. Инфекционные болезни», 2017, № 4. С. 47-51 (издание ВАК).

Синдром раздраженного кишечника: от диагноза до лечения: Мязин Р.Г.; Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. В поликлинике», 2016, №9. С. 130-133 (издание ВАК). DOI:10.21518/2079-701X-2016-9-130-133

Новые стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы: Мязин Р.Г.; Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. В поликлинике», 2016, №5. С. 74-78 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244

Современные стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы: Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. и др.; Опубликовано в научно-информационном журнале: «Лекарственный вестник», № 2 (58), том 9, 2015 г., стр. 26-32.

Первый опыт использования ингибиторов протеаз в противовирусной терапии хронического гепатита С на территории Волгоградской области: Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.; Опубликовано в «Журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», том XXIV, № 5, 2014 г., тезисы 285, стр. 77.

Опыт консервативного лечения холангита у пациентки с трансплантированной печенью: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.; Опубликовано в «Журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», том XXIV, № 5, 2014 г., тезисы 247, стр. 67.

Изучение динамики печеночных проб в эксперименте при моделировании острого токсического гепатита у крыс: Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Снигур Г.Л., Чернышова М.В., Яшина В.Ю.; Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 69, стр. М22.

Опыт применения препарата Резалют Про в терапии неалкогольной жировой болезни печени: Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.; Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 37, стр. М12.

Опыт применения препарата Гептор в лечении алкогольной болезни печени: Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.; Сборник материалов XVIII Российской Гастроэнтерологической Недели, Москва, 08-10.10.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 5, приложение № 40, тезисы № 286, стр. 77.

Применение препарата Аллокин-Альфа для стимуляции лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С: Мязин Р.Г.; Научно-практический журнал: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. (Epidemiology and infectious diseases. Current items.)», 2012, № 3, стр. 72-75 (издание ВАК).

Противовирусный препарат Аллокин-Альфа как стимулятор лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С: Мязин Р.Г., Хабибуллин Э.Р.; Cборник материалов XV Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 12-14.10.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 5, приложение № 34, тезисы № 370, стр. 98.

Применение визуальной аналоговой шкалы для оценки уровня боли у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Соболева Д.А.; Сборник тезисов докладов 14-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2012», 14-16.05.2012 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2012 г., № 2-3, тезисы № 102, стр. М30.

Использование препарата Гептор в комплексной терапии алкогольной болезни печени: Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю.; Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Алкогольная болезнь печени». С. 6.

Новые клинические аспекты применения прокинетика Итоприд в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Мязин Р.Г.; XVIII Российский национальный конгресс: «Человек и лекарство», прошедшем в Москве 11-15.04.2011 г.

Использование визуальной аналоговой шкалы для оценки уровня боли у пациентов с гепатобилиарной патологией: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Соболева Д.А.; Сборник тезисов докладов Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2011», 18-20.05.2011 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2011 г., № 2-3, тезисы № 92, стр. М28.

Сравнение прокинетиков итоприд и домперидон при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пациентов с функциональной диспепсией: Мязин Р.Г.; ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет», Волгоград. Сборник материалов XVII Российского национального конгресса: «Человек и лекарство» (часть 2), Москва, 12-16.04.2010 г., и «Русский медицинский журнал», Т. 18, № 6 (370) 2010 г., стр. 355-359.

Современные средства противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов: Емельянов Д. Н., Мязин Р. Г.; Научно-информационный журнал: «Лекарственный вестник», Т. 5, № 2 (34), июнь 2009, Волгоград, стр. 34—39.

Эффекты прокинетика Ганатон у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Емельянов Д. Н., Стаценко И. Ю., Мязин Р. Г., Шабунова А. А.; Сборник материалов XV Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 10—14.10.2009 г., «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 5, прил. 34, тезисы № 19, стр. 8.

Применение препарата Эубикор при функциональной неязвенной диспепсии: Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.; Сборник тезисов докладов 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2009», 20-22.05.2009 г., а журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2009 г., № 2-3, тезисы №94, стр. М 28.

Опыт применения препарата Ганатон при функциональной неязвенной диспепсии: Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Шабунова А.А.; Сборник материалов III Национального конгресса терапевтов: «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва, 05–07.11.2008 г., стр. 171–172.

Тактика противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов на современном этапе: Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.; Журнал: «Гепатология» (Hepatology), Москва, 2004 г., №4, стр. 25-26.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): Скворцов В.В., Мязин Р.Г.; Журнал: «Медлайн Экспресс», Санкт-Петербург, 2005 г., № 3, стр. 25-28.

Современные аспекты применения ингибиторов АПФ в клинической практике: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.; Журнал: «Медлайн Экспресс», Санкт-Петербург, 2005 г., № 4, стр. 33-35.

Течение болезни Бехтерева в сочетании с генерализованным геморрагическим васкулитом (случай из клинической практики): Стаценко И.Ю., Гофман Л.В., Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.; Научно-практический сборник: «Волгоградской областной – 100», посвященном 100-летию ГУЗ ВОКБ №1, Волгоград, 2005 г., стр. 56-58.

Гепатолентикулярная дегенерация: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.; Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, август-сентябрь 2004 г., № 8-9, стр. 18-19.

Острые лейкозы: принципы диагностики и лечения: Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г.; Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, февраль 2003 г., №2, стр. 12-15.

Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней: Скворцов В.В., Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н.; Журнал: ”Лечащий врач” (The Practicioner), Москва, ноябрь 2004 г., № 9, стр. 8-11.

К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов: Недогода В.В., Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г.; Журнал: ”Лечащий врач” (The Practicioner), Москва, ноябрь 2002 г., № 11, стр. 44-50.