Персональный сайт врача Р.Г.Мязина

Применение препарата Аллокин-Альфа для стимуляции лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С

Мязин Р.Г.

Научно-практический журнал: «Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. (Epidemiology and infectious diseases. Current items.)», 2012, № 3, стр. 72-75 (издание ВАК).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА АЛЛОКИН-АЛЬФА ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ЛЕЙКОПОЭЗА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В и С

ГОУ ДПО Волгоградский государственный медицинский университет

Цель исследования. Определить эффективность использования препарата аллокин-альфа для стимуляции лейкопоэза при лечении хронических гепатитов В (ХГВ) и С (ХГС).

Материалы и методы. Проведено лечение 76 больных ХГВ и ХГС с лейкопенией. Половина больных получала терапию, включающую аллокин-альфа, другая половина – традиционную терапию.

Результаты. Показано, что у больных хроническими вирусными гепатитами с включением в комплексное лечение аллокина-альфа лейкопения и нейтропения достоверно уменьшались с возрастанием уровня лейкоцитов и сегментоядерных нейтрофилов (р<0,05).

Заключение. Аллокин-альфа способен стимулировать лейкопоэз у больных ХГВ и ХГС, что позволяет проводить коррекцию лейкопении.

Ключевые слова: гепатит В, гепатит С, лейкопоэз, лейкопения, нейтропения, аллокин-альфа.

R.G. MYAZIN

USE OF ALLOKIN-ALPHA TO STIMULATE LEUCOPOIESIS

IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS B AND C

Volgograd State Medical University

Objective: to determine the efficacy of allokin-alpha for the stimulation of leucopoiesis in the treatment of chronic hepatitis B (CHB) and C (CHC).

Subjects and methods: Seventy-six CHB and CHC patients with leucopenia were treated. Half of the patients reseived therapy incorporating allokin-alpha; the other half had traditional therapy.

Results. In the patients with chronic viral hepatitis on combination therapy including allokin-alpha, leucopenia and neutropenia were shown to significantly diminish and to elevate the levels of white blood cells and segmented neutrophils (p < 0.05).

Conclusion. Allokin-alpha is able to stimulate leucopoiesis in patients with CHB and CHC, which allows leucopenia to be corrected.

Key words: hepatitis B, hepatitis C, leucopoiesis, leucopenia, neutropenia, allokin-alpha.

Для корреспонденции:

Мязин Роман Геннадиевич, канд. мед. наук, ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней ГОУ ДПО Волгоградский государственный медицинский университет
Адрес: 400131, пл. Павших борцов, д.1
Телефон: (8442) 98-92-95
E-mail: naclo@mail.ru

Хронические вирусные гепатиты (ХВГ) представляют серьезную медико-биологическую и социальную проблему. В настоящее время в мире насчитывается более 700 млн носителей вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи, в большинстве случаев заболевание приобретает хронический характер [1]. Доминирующее место среди вирусных гепатитов занимают гепатиты В (ХГВ) и С (ХГС). Именно они характеризуются развитием вторичных заболеваний и синдромов, что часто приводит к неблагоприятным исходам. В частности, широко известно, что у больных ХГВ либо ХГС развивается стойкая лейкопения и нейтропения из-за формирования дисбаланса в иммунной системе [1]. Для этиотропного лечения вирусных гепатитов в последние десятилетия применяется специфическая противовирусная терапия (сочетание интерферонов-альфа (ИФН-α) с аналогами нуклеозидов), остающаяся сегодня «золотым стандартом» терапии этих тяжелых заболеваний [1, 2]. В то же время применение как ИФН-α , так и аналогов нуклеозидов связано с рядом серьезных побочных эффектов, в первую очередь c усугублением тяжести лейкопении, так как при лечении ИФН-α и рибавирином происходит перераспределение клеток для последующих иммунорегуляторных эффектов [1, 3, 4].

Аллокин-альфа («BRAND-PHARM», регистрационное удостоверение № 002829/01 от 22.09.2003 г.) – отечественный антивирусный препарат нового поколения с функцией активации Т-клеточного звена иммунитета, действующим веществом которого является цитокиноподобный пептид аллоферон [5, 6]. Действие аллокина-альфа направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами, нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса [5]. Применение препарата улучшает распознавание пораженных клеток и позволяет подавить очаги репликации вируса. В отличие от известных индукторов ИФН он выступает в качестве кофактора, позволяя продуцирующим ИФН-α лейкоцитам эффективно реагировать на вирусный антиген. Аллокин-альфа сочетается с основными лекарственными формами – противовирусными препаратами, антибиотиками, ИФН и их индукторами, антиоксидантами. Отмечена способность препарата стимулировать лейкопоэз при лечении больных ХГВ и ХГС, хотя механизмы этого явления до конца не ясны [7].

Цель исследования – определить эффективность препарата аллокин-альфа для стимуляции лейкопоэза в процессе лечения ХГВ и ХГС [5, 6, 8].

Материалы и методы

В исследование были включены 76 больных ХВГ (общая группа): 29 пациентов с ХГВ, 40 – с ХГС и 7 – с микст-инфекцией ГВ+ГС. Из 29 больных ХГВ у 24 дельта-агент не обнаружен, у 5 выявлено сочетание вируса ГВ с дельта-агентом. Из 40 больных ХГС у 16 выявлены генотипы вируса 1a и 1b, у 11 – генотип вируса 2, у 13 – генотип вируса 3a. Средний возраст пациентов составлял 29,4±1,8 года, среднее время болезни – 3,2±1,6 года.

63 (82,9%) пациента находились в стадии активной репликации вируса, из них 21 больной ХГВ, 37 больных ХГС и 5 больных с микст-инфекцией ГВ+ГС. Диагноз у них был установлен на основании положительных данных ПЦР и высоких титров специфических антител. При ХГВ: ДНК HBV ‹‹обнаружена››, количество вируса в сыворотке крови 1х10⁵ копий/мл и выше, HBsAg ‹‹+››, HBeAg нередко ‹‹+››, анти-HBcor IgM ‹‹+›› в высоком титре, суммарный титр антител к HBV свыше 1:1200, коэффициенты позитивности свыше 5,0. При ХГС: РНК HСV ‹‹обнаружена››, количество вируса в сыворотке крови 1х10⁵копий/мл и выше, NS3 ‹‹+››, NS4 ‹‹+››, NS5 ‹‹+››, анти-HCV IgM ‹‹+›› в высоком титре, коэффициенты позитивности свыше 5,0. У 13 (17,1%) больных общей группы при наличии позитивных данных ПЦР не наблюдалось высокой активности процесса. 11 пациентам общей группы для уточнения диагноза была проведена пункционная биопсия печени, еще 8 – эластография печени.

Все больные были разделены на 4 примерно равные подгруппы. 1-я подгруппа включала 18 пациентов с ХГВ и ХГС. Им проводили специфическое противовирусное лечение гепатита по международному «золотому стандарту» рекомбинантными ИФН-α-2а (ИФН-α-2b) по 3 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю либо пегилированными ИФН-α-2а по 180 мкг подкожно 1 раз в неделю (пегилированными ИФН-α-2b по 1,5 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю) в сочетании с аналогами нуклеозидов в дозе 800–1200 мг в сутки перорально на срок от 6 до 12 мес. Стандартную терапию с 12-й недели лечения мы дополняли курсом из 9 подкожных инъекций аллокина-альфа в дозе 1 мг, проводимых через день в течение 3 нед. Перед применением препарат растворяли в 1 мл физиологического раствора, переносимость его была хорошей.

2-я подгруппа включала 22 больных ХГВ и ХГС, у которых применяли комплексную базисную терапию гепатопротекторами, инфузионными растворами, поливитаминами в сочетании с курсом из 9 подкожных инъекций аллокина-альфа по 1 мг через день в течение 3 нед. Применение препарата у этих больных также не вызвало побочных эффектов.

3-ю подгруппу составляли 16 пациентов с ХГВ и ХГС, им проводили специфическую противовирусную терапию по «золотому стандарту» ИФН-α и аналогами нуклеозидов.

В 4-ю подгруппу вошли 20 больных ХГВ и ХГС, для лечения которых применяли лишь базисную терапию.

Согласно международным лабораторным нормам, уровень лейкоцитов (Le) в общем анализе крови взрослого человека составляет 4,3–10,8х10⁹/л [9]. Число сегментоядерных нейтрофилов здорового взрослого составляет 47–72% (х10⁹/л) от общего числа Le (или 2000–5500 в 1 мкл) [9].

У 52 (70,3%) больных общей группы изначально отмечалась лейкопения с уровнем Le ниже 4,3х10⁹/л. В частности, это касалось снижения уровня сегментоядерных нейтрофилов ниже 47% – нейтропения. Лейкопения и нейтропения усугублялись применением у исследованных больных с целью этиотропного лечения ИФН-α и рибавирина, назначаемых на срок от 6 до 12 мес. Лейкопения – часто встречающийся побочный эффект сочетанной терапии ИФН-α и аналогами нуклеозидов, при снижении уровня Le ниже 1,5х10⁹–1,0х10⁹/л является основанием для досрочного прекращения лечения ИФН-α и рибавирином [3, 8, 9]. Уровень Le и сегментоядерных нейтрофилов дважды определяли у всех 76 пациентов по данным общего анализа крови до и после курса терапии аллокином-альфа. Данная часть работы осуществлена в отделении лабораторной диагностики ГБУЗ Волгоградская областная клиническая больница № 1.

Результаты

Выявлено, что после 21-дневного курса лечения препаратом аллокин-альфа при повторном исследовании крови у пациентов 1-й подгруппы с ХВГ, имевших изначально лейкопению и нейтропению, усугубленную длительным применением ИФН и аналогов нуклеозидов, уровень Le достоверно увеличился на 34,8% (с 2,3х10⁹/л до 3,1х10⁹/л; р<0,05), уровень сегментоядерных нейтрофилов достоверно увеличился с 35% до 42% (р<0,05). Пациенты отмечали улучшение субъективного состояния: уменьшение слабости, головокружений, повышение работоспособности.

У пациентов 2-й подгруппы с ХВГ, имевших изначально лейкопению и нейтропению, после проведения им комплексной базисной терапии, включающей аллокин-альфа, при повторном исследовании крови было отмечено достоверное повышение уровня Le на 27,3% (с 3,3х10⁹/л до 4,2х10⁹/л; р<0,05) и нормализация числа сегментоядерных нейтрофилов с 36% до 47% (р<0,05). Пациенты также отмечали улучшение субъективного состояния.

При повторном исследовании крови в 3-й подгруппе у пациентов с ХВГ, имевших изначально лейкопению и нейтропению и продолжающих лечение ИФН-α и аналогами нуклеозидов, отмечено еще более выраженное, хотя и недостоверное, усугубление лейкопении с 2,5х10⁹/л до 2,2х10⁹/л (р>0,05) и нейтропении с 37% до 30% (р>0,05). Субъективное состояние пациентов оставалось относительно удовлетворительным.

У пациентов с ХВГ в 4-й подгруппе, также имевших изначально лейкопению и нейтропению, после проведения им базисной терапии не отмечено снижения Le и нейтрофилов. Однако не наблюдалось и повышения уровня Le (фиксированно 3,7х10⁹/л до и после лечения), а число сегментоядерных нейтрофилов недостоверно поднялось с 40% до 41% (р>0,05). Больные чувствовали себя удовлетворительно.

Полученные лабораторные данные представлены в таблице.

Таблица. Динамика изменения уровня лейкоцитов и сегментоядерных нейтрофилов у больных ХГВ и ХГС до и после лечения препаратом аллокин-альфа (M±m)
Показатель	Подгруппа
	1-я (n=18)		2-я (n=22)		3-я (n=16)		4-я (n=20)
	до	после	до	после	до	после	до	после
Лейкоциты, х10⁹/л	2,3±0,09	3,1±0,14*	3,3±0,11	4,2±0,17*	2,5±0,2	2,2±0,16	3,7±0,23	3,7±0,3
Сегменто-ядерные нейтрофилы, %	35	42*	36	47*	37	30	40	41

* р < 0,05.

Приводим клиническое наблюдение.

Пациентка С., 34 лет, проходила лечение на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ДПО Волгоградский государственный медицинский университет с диагнозом: ‹‹ХГС, генотип 1b, умеренная вирусная нагрузка, синдром цитолиза››.

Из анамнеза: обратилась с жалобами на ноющие боли в правом подреберье, снижение работоспособности. В 2001 г. выявлен гепатит С с высоким уровнем трансаминаз, лейкопенией до 3,2х10⁹/л и нейтропенией до 31. Вирусологические пробы: РНК HCV методом ПЦР «обнаружена», генотип 1b, количественная ПЦР – 9,05х10⁴ МЕ/мл, анти-HCV cor Ag ‹‹+››, NS3 ‹‹+››, NS4 ‹‹+››, NS5 ‹‹+››, анти-HCV IgM ‹‹–›› в высоком титре, коэффициенты позитивности свыше 9,0. Была рекомендована противовирусная терапия ИФН-α и аналогами нуклеозидов в течение 12 мес.

Объективно: кожные покровы и склеры обычной окраски, нижний край печени выступает из-под края правой реберной дуги на 1,5 см, при пальпации мягкий, безболезненный. Селезенка не пальпируется. Общий анализ крови: эритроциты – 4,52х10¹²/л, Hb – 126 г/л, цветовой показатель – 0,81, Le – 3,2х10⁹/л, эозинофилы – 1%, палочкоядерные нейтрофилы – 1%, сегментоядерные нейтрофилы – 31%, лимфоциты – 62%, моноциты – 5%. СОЭ – 18 мм/час. В печеночных пробах отмечены высокие цифры трансаминаз (АЛТ>АСТ).

С января 2008 г. по январь 2009 г. пациентке проводили противовирусное лечение гепатита С по «международному стандарту» рекомбинантным ИФН-α-2b (интрон А) по 3 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю в сочетании с аналогом нуклеозидов (ребетол) по 1000 мг в сутки перорально на 12 мес. Лечение переносила удовлетворительно. В общем анализе крови от 21.09.08 отмечена выраженная лейкопения и нейтропения: эритроциты – 4,5х10¹²/л, Hb – 132 г/л, цветовой показатель – 0,89, Le – 1,8х10⁹/л, эозинофилы – 1%, палочкоядерные нейтрофилы – 5%, сегментоядерные нейтрофилы – 32%, лимфоциты – 50%, моноциты – 12%. СОЭ – 14 мм/час.

Терапия была дополнена курсом аллокина-альфа из 9 подкожных инъекций в дозе 1 мг, проводимых 3 раза в неделю в течение 3 нед. Процедуры перенесла хорошо. После окончания лечения 12.12.08 г. общий анализ крови: эритроциты – 5,0х10¹²/л, Hb – 148 г/л, цветовой показатель – 0,89, Le – 3,5х10⁹/л, эозинофилы – 0%, палочкоядерные нейтрофилы – 4%, сегментоядерные нейтрофилы – 42%, лимфоциты – 51%, моноциты – 3%. СОЭ – 16 мм/час. Повторные вирусологические пробы: РНК HCV и ДНК HBV методом ПЦР «не обнаружена», анти-HCV cor Ag, NS3, NS4, NS5, анти-HCV IgM ‹‹+›› в умеренном титре, коэффициенты позитивности от 2,1 до 6,3. У пациентки нормализовался уровень трансаминаз крови, субъективно улучшилось самочувствие, появился аппетит, повысилась работоспособность.

Выводы

Аллокин-альфа способен стимулировать лейкопоэз у больных ХГВ и ХГС. Препарат достоверно увеличивает исходно сниженный уровень Le, в частности сегментоядерных нейтрофилов (р<0,05). Это позволяет проводить длительные курсы противовирусной терапии ИФН-α и аналогами нуклеозидов без угрозы ее отмены из-за развития несовместимых с лечением выраженных лейкопении и нейтропении крови. Присоединение препарата как к «золотому стандарту» лечения ХВГ, так и к его базисному лечению улучшает лабораторные показатели и качество жизни пациентов. В связи с выявленным эффектом стимуляции лейкопоэза аллокин-альфа может быть рекомендован как компонент комплексной терапии ХГВ и ХГС.

Литература

Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. М.: М–Вести, 2005. – 536 с.
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Мязин Р.Г. Тактика противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов на современном этапе. Гепатология 2004; 4: 42–48.
Chou R., Carson S., Chan B. Pegylated interferons for chronic hepatitis C virus infection: an indirect analysis of randomized trials. J. Viral. Hepat. 2008; 15: 551–570.
Sulkowski M., Shiffman M., Afdhal N. et al. Treatment–related anemia but not epoetin use in associated with higher SVR rates among persons treated with peginterferon–ribavirin: results from the Ideal study. Hepatology 2008; 48: 1851.
Черныш С.И. Аллокины, антивирусные и противоопухолевые препараты нового типа. Человек и лекарство: Мат-лы XII нац. конгр. М., 2005: 723.
Chernysh S.I., Kim S.I., Bekker G.P. et al. Antiviral and antitumor peptides from insects. Proceedings of National Academy of Science (USA) 2002; 9(20): 12628–12632.
Мязин Р.Г., Хабибуллин Э.Р. Противовирусный препарат Аллокин-альфа как стимулятор лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009; 19(5) (приложение 34), тез. 370: 98.
Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Беккер Г.П. Интерфероны и другие цитокины при терапии острого вирусного гепатита С Аллокином-альфа. Terra Medica Nova 2007; 1: 40–43.
Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина, 1987. – 368 с.

Также в разделе опубликованы:

Эффективная профилактика и лечение хронического гепатита В в современной практике гепатолога: Мязин Р.Г.; Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. Инфекционные болезни», 2017, № 4. С. 47-51 (издание ВАК).

Синдром раздраженного кишечника: от диагноза до лечения: Мязин Р.Г.; Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. В поликлинике», 2016, №9. С. 130-133 (издание ВАК). DOI:10.21518/2079-701X-2016-9-130-133

Новые стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы: Мязин Р.Г.; Опубликовано в научно-практическом журнале для врачей: «Медицинский Совет. В поликлинике», 2016, №5. С. 74-78 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244

Современные стратегии лечения вирусного гепатита С при использовании ингибиторов протеазы и полимеразы: Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. и др.; Опубликовано в научно-информационном журнале: «Лекарственный вестник», № 2 (58), том 9, 2015 г., стр. 26-32.

Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии: Мязин Р.Г.; Опубликовано в журнале: «Медицинский Совет», № 13, 2014 г., стр. 18-20 (издание ВАК).

Первый опыт использования ингибиторов протеаз в противовирусной терапии хронического гепатита С на территории Волгоградской области: Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.; Опубликовано в «Журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», том XXIV, № 5, 2014 г., тезисы 285, стр. 77.

Опыт консервативного лечения холангита у пациентки с трансплантированной печенью: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.; Опубликовано в «Журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», том XXIV, № 5, 2014 г., тезисы 247, стр. 67.

Изучение динамики печеночных проб в эксперименте при моделировании острого токсического гепатита у крыс: Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Снигур Г.Л., Чернышова М.В., Яшина В.Ю.; Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 69, стр. М22.

Опыт применения препарата Резалют Про в терапии неалкогольной жировой болезни печени: Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.; Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 37, стр. М12.

Опыт применения препарата Гептор в лечении алкогольной болезни печени: Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.; Сборник материалов XVIII Российской Гастроэнтерологической Недели, Москва, 08-10.10.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 5, приложение № 40, тезисы № 286, стр. 77.

Противовирусный препарат Аллокин-Альфа как стимулятор лейкопоэза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С: Мязин Р.Г., Хабибуллин Э.Р.; Cборник материалов XV Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 12-14.10.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 5, приложение № 34, тезисы № 370, стр. 98.

Применение визуальной аналоговой шкалы для оценки уровня боли у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Соболева Д.А.; Сборник тезисов докладов 14-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2012», 14-16.05.2012 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2012 г., № 2-3, тезисы № 102, стр. М30.

Использование препарата Гептор в комплексной терапии алкогольной болезни печени: Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю.; Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Алкогольная болезнь печени». С. 6.

Новые клинические аспекты применения прокинетика Итоприд в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Мязин Р.Г.; XVIII Российский национальный конгресс: «Человек и лекарство», прошедшем в Москве 11-15.04.2011 г.

Использование визуальной аналоговой шкалы для оценки уровня боли у пациентов с гепатобилиарной патологией: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Соболева Д.А.; Сборник тезисов докладов Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2011», 18-20.05.2011 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2011 г., № 2-3, тезисы № 92, стр. М28.

Сравнение прокинетиков итоприд и домперидон при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пациентов с функциональной диспепсией: Мязин Р.Г.; ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет», Волгоград. Сборник материалов XVII Российского национального конгресса: «Человек и лекарство» (часть 2), Москва, 12-16.04.2010 г., и «Русский медицинский журнал», Т. 18, № 6 (370) 2010 г., стр. 355-359.

Современные средства противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов: Емельянов Д. Н., Мязин Р. Г.; Научно-информационный журнал: «Лекарственный вестник», Т. 5, № 2 (34), июнь 2009, Волгоград, стр. 34—39.

Эффекты прокинетика Ганатон у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Емельянов Д. Н., Стаценко И. Ю., Мязин Р. Г., Шабунова А. А.; Сборник материалов XV Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 10—14.10.2009 г., «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 5, прил. 34, тезисы № 19, стр. 8.

Применение препарата Эубикор при функциональной неязвенной диспепсии: Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.; Сборник тезисов докладов 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2009», 20-22.05.2009 г., а журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2009 г., № 2-3, тезисы №94, стр. М 28.

Опыт применения препарата Ганатон при функциональной неязвенной диспепсии: Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Шабунова А.А.; Сборник материалов III Национального конгресса терапевтов: «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва, 05–07.11.2008 г., стр. 171–172.

Тактика противовирусного лечения острых и хронических вирусных гепатитов на современном этапе: Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.; Журнал: «Гепатология» (Hepatology), Москва, 2004 г., №4, стр. 25-26.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): Скворцов В.В., Мязин Р.Г.; Журнал: «Медлайн Экспресс», Санкт-Петербург, 2005 г., № 3, стр. 25-28.

Современные аспекты применения ингибиторов АПФ в клинической практике: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.; Журнал: «Медлайн Экспресс», Санкт-Петербург, 2005 г., № 4, стр. 33-35.

Течение болезни Бехтерева в сочетании с генерализованным геморрагическим васкулитом (случай из клинической практики): Стаценко И.Ю., Гофман Л.В., Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.; Научно-практический сборник: «Волгоградской областной – 100», посвященном 100-летию ГУЗ ВОКБ №1, Волгоград, 2005 г., стр. 56-58.

Гепатолентикулярная дегенерация: Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.; Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, август-сентябрь 2004 г., № 8-9, стр. 18-19.

Острые лейкозы: принципы диагностики и лечения: Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г.; Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, февраль 2003 г., №2, стр. 12-15.

Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней: Скворцов В.В., Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н.; Журнал: ”Лечащий врач” (The Practicioner), Москва, ноябрь 2004 г., № 9, стр. 8-11.

К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов: Недогода В.В., Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г.; Журнал: ”Лечащий врач” (The Practicioner), Москва, ноябрь 2002 г., № 11, стр. 44-50.